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      Immatics攜手羅氏,推進T細胞療法聯合PD-L1抗體Tecentriq治療實體瘤
      時間:2019年08月29日點擊: 加入收藏 】【 字體:

            近年來,基于T細胞的療法在制藥業中引起了不小的轟動。諾華和吉利德/Kite的兩款首批產品,在特定形式的血癌方面取得了令人驚訝的良好效果。然而,實體瘤效果不佳影響了應用范圍的進一步擴大。


            2月26日,Immatics宣布與羅氏(Roche)達成一項合作協議,允許前者開展自體細胞療法與PD-L1檢查點抑制劑Tecentriq(atezolizumab)聯合的臨床測試。該合作旨在測試Tecentriq是否能增強Immatics公司IMA101在實體瘤中的功效。


             IMA101由選擇用于識別患者腫瘤表達的多達四種靶標的細胞毒性T淋巴細胞(CTL)組成。通過體外細胞擴增并將它們重新回輸給患者,Immatics認為它可以創新治療方法,以克服當前過繼性細胞療法(ACT)應用于實體瘤的一些挑戰,包括復發和靶點特異性的問題。


      Immatics攜手羅氏,推進T細胞療法聯合PD-L1抗體Tecentriq治療實體瘤


              Immatics是一家私營的國際臨床階段生物制藥公司。2017年10月, Immatics宣布完成了5800萬美元的E輪融資。至此,該公司已經完成了2.3億美元的五輪融資。其中安進為主要戰略合作伙伴。


             此次合作為羅氏與Immatics之間的長期合作關系增添了另一條紐帶。2013年,羅氏支付了1700萬美元的預付款,并承諾為包括IMA942在內的癌癥疫苗權利支付超過10億美元的或有付款。




      聯合——趨勢化




              目前,基于T細胞的ACT可分為:根據抗腫瘤反應性選擇的自體腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL);基因工程改造的T細胞受體(TCR)或嵌合抗原受體(CAR)的自體T細胞,即TCR-T和CAR-T。一種新興的細胞療法是使用由CAR設計的自然殺傷細胞(CAR-NK),均被回輸至患者體內以誘導抗腫瘤作用??傮w而言,這些策略構成了不斷發展的免疫腫瘤學領域的一個主要研究領域。


      Immatics攜手羅氏,推進T細胞療法聯合PD-L1抗體Tecentriq治療實體瘤

      基于T細胞的免疫腫瘤學療法的分類

      (圖片來源:onclive)


             然而,ACT針對實體瘤難以實現一致的成功。


            之所以對實體瘤功效不佳,一部分原因是存在在B細胞惡性腫瘤中基本不存在的若干障礙:異質抗原表達、不利的免疫抑制微環境以及位點難以被輸注T細胞追蹤和浸潤。


            增強免疫應答的組合療法有利于改善腫瘤微環境,Immatics與羅氏的合作不是個例,已然成為趨勢。


      • 希望之城(City of Hope)計劃進行一項試驗,將使用CAR-T細胞療法和阻斷PD-1的免疫檢查點抑制劑Opdivo聯合治療患者,這不僅能增強CAR-T治療的有效性,而且還刺激內源性免疫反應;


      • NCI和MD安德森癌癥中心也在進行將ACT與PD-1抑制劑聯合的試驗,包括針對轉移性黑色素瘤的TIL療法與PD-1抗體Keytruda的聯合。


      由于早期數據表明IMA101療法的耐受性良好,Immatics正在為I/II期試驗添加組合臂。聯合試驗將評估兩種免疫療法產生的潛在協同效應,證明Tecentriq通過阻斷抑制性免疫檢查點來提高IMA101的功效。


      預計將于今年晚些時候在MD安德森癌癥研究中心開展,由Apostolia Tsimberidou教授領導。


      Immatics攜手羅氏,推進T細胞療法聯合PD-L1抗體Tecentriq治療實體瘤

      Apostolia Tsimberidou

      (圖片來源:Win Consortium)




      聯合方案(單藥方案為前三步)

      - 使用氟達拉濱和環磷酰胺進行非清髓性化療預處理

      - 輸注IMA101 T細胞產品

      - 輸注后施用低劑量重組人白細胞介素-2(IL-2),為期2周

      - IMA101產品輸注后每3周使用Tecentriq,為期6個月




      Immatics攜手羅氏,推進T細胞療法聯合PD-L1抗體Tecentriq治療實體瘤

      Tecentriq(圖片來源:Roche)




      下一代T細胞療法




             2015年,Immatics和德克薩斯大學MD安德森癌癥中心成立子公司Immatics US, Inc,成為治療多種腫瘤類型的ACT的全球領先者。


             IMA101是一種基于該公司特有的ACTolog?技術開發的個性化、多靶點的過繼性T細胞療法,早在2017年8月21日,該公司啟動了IMA101的I/II期臨床試驗(Clinicaltrials.gov:NCT02876510),用于治療多種復發或難治性實體瘤。


             不同于常規的TILs(將腫瘤周圍的淋巴細胞分離出來,在體外進行擴增然后再回輸到病人體內的治療方法),ACTolog?技術是基于Cassian Yee教授率先提出的內源性T細胞治療原理,其T細胞產物是從外周血細胞中獲得的,并且具有確定的的靶點選擇性,不限于突變率高的腫瘤類型(如黑色素瘤)。


      Immatics攜手羅氏,推進T細胞療法聯合PD-L1抗體Tecentriq治療實體瘤

      Cassian Yee

      (圖片來源:MD Anderson Faculty Search)


      Immatics攜手羅氏,推進T細胞療法聯合PD-L1抗體Tecentriq治療實體瘤

      ACTolog?技術(圖片來源:Immatics)


            另外,ACTolog?還結合了幾項創新功能


      1. 利用Immatics的專有XPRESIDENT ?靶點發現平臺獲得在各種實體瘤中天然存在的目標抗原


      2. 每個患者的ACTolog?細胞治療產品的選擇和制造過程都是通過測試8個預選的良好表征的患者腫瘤特異性抗原的相對存在來定制的


      3. 通過ACTolog?可以產生多種細胞治療產品,并且每種產品針對不同的腫瘤靶標。相比較于靶向單一抗原,這種靶向多個抗原的細胞治療產品則可以有效應對腫瘤逃逸的問題


      4. 通過ACTolog?獲得的T細胞產物可以在病人的血液循環中長時間的存在


      Immatics攜手羅氏,推進T細胞療法聯合PD-L1抗體Tecentriq治療實體瘤

      研發管線(圖片來源:Immatics)


             除了IMA101以外,IMA201和IMA202應用該公司特有的ACTengine?技術,其通過對患者自身的T細胞進行遺傳改造,利用慢病毒轉導引入高親和力、高特異性的外源TCR,從而使這種重編程的T細胞具有識別和殺傷腫瘤細胞的作用。


            其中具有最佳親和力的高度特異性外源TCR是利用該公司特有的高通量篩選(HTS)從天然人T細胞譜系中確定的,所識別的抗原是由XPRESIDENT?平臺確定的腫瘤特異性肽。


      Immatics攜手羅氏,推進T細胞療法聯合PD-L1抗體Tecentriq治療實體瘤

      ACTengine ?(圖片來源:Immatics)


            此外,Immatics還開發了基于ACTallo?技術的同種異體細胞療法(IMA301)。通過對同種異體γδ T細胞進行工程化設計,使其表達新型外源性TCR。除了通過異位(“placed”)TCR特異性識別腫瘤之外,γδ T細胞針對多種腫瘤類型還具有固有活性。


            當然,最重要的是,這種方法可以提供“現成”的T細胞產品,消除了個性化制造的種種條件限制,實現了所有符合條件的患者的快速治療。


      憑借上述下一代細胞療法,Immatics有望加盟T細胞療法行業的獨角獸企業。


      參考出處:

      https://immatics.com/press-release/immatics-announces-clinical-trial-collaboration-in-immunotherapy-for-solid-cancers.html

      https://www.fiercebiotech.com/biotech/immatics-roche-ally-to-trial-tecentriq-cell-therapy

      https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/genmab-immatics-launch-up-to-2-8b-cancer-immunotherapy-partnership/


      ——轉自醫麥客



      關于諾康得




               廈門諾康得生物科技有限公司是國際領先的基于糖化學生物學的新藥研發公司。糖化學生物學在體內免疫中發揮重要作用。諾康得和廈門大學、美國密歇根州立大學等深入合作,設立海內外研發中心。相關技術處于國際一流水平。


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      諾康得(廈門)生物科技

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